行业动态

高效液相色谱（HPLC）法是近年来兴起的一种监测血药浓度的方法，具有定量准确、选择性好、灵敏度高、精密度高等优点，对临床个体化给药治疗方案的实施具有重要意义。

01抗癫痫药物
1.1 咪达唑仑（MID)/硝西泮(NZP)/地西泮(DZP)
MID、NZP、DZP为治疗癫痫的常用药物，但此类药物的治疗窗较窄，血药浓度低于治疗窗则疗效较差，高于治疗窗则会出现不良反应，甚至会导致死亡。陈德志等建立同时测定MID、NZP、DZP血药浓度的反相HPLC法，结果显示MID、NZP、DZP质量浓度均在20～4000ng/ml与峰面积呈良好线性关系，回收率为98.2%～103.9%，日内及日间精密度（RSD）均＜5％。证实该法能够同时测定三种药物的血药浓度，适用于临床血药浓度监测。
1.2 奥卡西平（OXC）OXC是卡马西平（CBZ）的一种10-酮类衍化物，经胃肠道吸收后，在芳香酮降 解酶的作用下能迅速且完全降解成活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基CBZ而发挥抗癫痫作用。OXC优于CBZ之处在于其生物利用度高、蛋白结合率低、无肝酶诱导作用、疗效好、不良反应少。癫痫患儿应用OXC及其代谢物的个体疗效差异较大，应及时进行OXC 活性代谢产物（MHD）的血药浓度监测，从而达到安全、合理用药的目的。林志燕等采用HPLC法测定血清MHD并进行分析，结果显示MHD在0.56～5.00μg/mL时线性关系良好，回收率为99.7％～103.4％，日内RSD0.99％～2.12％；日间RSD 为1.23％～4.79％；表明该法适用于癫痫患者MHD的血药浓度监测。
1.3 拉莫三嗪（LTG）LTG为一种新型苯三嗪类的广谱抗癫痫药，临床上常与CBZ联合治疗部分性癫痫发作；而CBZ能诱导 LTG的代谢，导致LTG 血药浓度下降，从而降低药效。因此，对其开展血药浓度监测具有重要的临床意义。何大可等应用反相HPLC法同时测定LTG 与CBZ的血药浓度，结果显示LTG与CBZ的血药浓度分别在0.31～40.00μg/mL和0.16～20.00μg/mL时线性关系良好，平均回收率分别为98.69％和98.14％，日内RSD分别为1.6％～5.8％和1.5％～2.8％,日间RSD分别为3.4％～6.5％和5.0％～5.7％，表明该方法回收率高、精密度好。
02抗肿瘤药物
2.1异环磷酰胺 异环磷酰胺为磷酰胺衍生物，属氮芥类烷化剂，治疗各种实体瘤和白血病均有效。若该药应用剂量过大，可导致患者发生严重呕吐、昏睡、意识不清等。陈新谦等采用HPLC法测定人血清中的异环磷酰胺，结果显示异环磷酰胺的血药浓度在10～200mg/Ｌ时线性关系良好，平均回收率为99.2％，表明该方法准确度好、精密度高，适用于异环磷酰胺的血药浓度监测。
2.2甲氨蝶呤（MTX）MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，广泛应用于白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌等 恶性肿瘤的治疗，尤其是临床上常用大剂量MTX结 合亚叶酸钙化疗方案来治疗骨肉瘤.吴雪梅等采用Supdelean萃取小柱提取血浆中的MTX，以HPLC法测定血药浓度，显示MTX与血中内源性杂质分离良好，绝对回收率为92.64％，线性范围为0.104 ～104mg/Ｌ,表明该法回收率高,可满足血药浓度监测的需求。
2.3依托泊苷（VP16）VP16属于有丝分裂抑制剂,为细胞特异性药物,是儿童急性白血病化疗方案中的常用药物。VP16除可引起骨髓抑制、嗜中性粒细胞减少等不良反应外，还可使已治愈的急性白血 病患儿继发治疗相关性白血病，且预后极差。药物研究显示，VP16的疗效和不良反应与血药浓度有关。陆晓彤等采用HPLC法测定白血病患儿血浆中的VP16，结果显示日内回收率为93.56％～96.24％（RSD为1.07％～2.63％），日间回收率为92.85％～94.26％（RSD 为3.55％～5.89％），表明该法简单方便、灵敏度高、专一性好，适用于临床样本的监测。 
03抗感染药物
3.1 齐多夫定（AZT）/奈韦拉平（NVP）临床上AZT、NVP常联合应用于艾滋病的治疗，为使得药物在有效浓度发挥最佳效能，李燕青等建立了一种 快速、灵敏并同时测定这两种药物浓度的HPLC法，结果显示 AZT高、中、低（4、1、0.1μg/mL）以及NVP高、中、低（40、10、1μg/mL）血药浓度的平均回收率均＜10％，线性范围分别为0.05～5、0.5～5μg/mL；表明该方法灵敏、准确、简单、快速，可用于同时服用AZT和NVP的患者临床血药浓度监测和药代动力学研究。
3.2 利福平（RFP）RFP是肺结核患者的首选药物，属肝药酶诱导剂，其血药浓度个体差异很大，长期服用者血药浓度降低。闫锋等采用HCLP法测定了RFP血药浓度，结果显示 RFP在0.5～16.0μg/mL范围内线性关系良好，平均回收率为99.43％，表明该法准确、灵敏，适用于血药浓度监测。
3.3伊曲康唑 伊曲康唑是一种合成的广谱抗真菌药，对皮肤癣菌等各种酵母菌和真菌感染均有效。其在体内部分代谢为羟基伊曲康唑，同样具有抗真菌活性。由于两者的个体差异较大，因此对其开展TDM具有重要的临床意义。陈钧等采用HPLC法测定了伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的血药浓度，结果显示伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围均为5～500ng/ml，提取回收率均 ＞80％，日内、日间RSD 均＜10％，表明该方法适用于两种药物的血药浓度监测和药动学研究。
04免疫抑制剂
4.1 环孢素A（CsA）CsA是一种强力免疫抑制剂，在临床上主要用于预防同种异体器官或组织移 植所发生的排斥反应。在临床应用中，CsA的血药浓度过低则达不到治疗作用，过高则会引起恶心、呕吐等不良反应。为使CsA发挥最佳的治疗作用，侯铁柱等采用HPLC法测定CsA的血药浓度，结 果显示其在50～2000ng/ml 时峰面积/内标峰面 积与浓度线性关系良好，方法回收率97.3％～98.9％，萃取回收率为73.9％～79.4％，日内、日间RSD均 ＜5.2％；表明HPLC法操作简便、快速、准确可靠，可用于CsA的血药浓度监测。
4.2吗替麦考酚酯（MMF）MMF 是预防和治疗 异体移植器官排斥反应的免疫抑制药物，口服后可 迅速经肠道吸收，脱酯化后转化为有活性的霉酚酸 （MPA），从而发挥免疫抑制作用。由于MPA的治疗窗窄，药动学过程个体差异大，因此对其开展TDM有重要的临床意义。彭明丽等结果显示，HPLC法测定血浆MPA在0.20 ～49.96μg/mL时线性良好，平均回收率均＞90％，日内RSD均＜10％，日间RSD 均＜15％，表明该法适用于MPA血药浓度监测。
HPLC法是目前临床上最常用的血药浓度监测方法，而色谱柱作为分离、分析样品的重要载体，对进行分析的样品纯净度要求高，使得此方法对样品的前期处理要求高。