行业动态

他克莫司（tacrolimus，FK506）是一种大环内酯类新型免疫抑制剂，免疫抑制活性是环孢霉素（CsA）的 50-100 倍， 在临床上已广泛用于肝、肾等多种器官移植术后的免疫抑制 治疗；口服生物利用度个体差异大，且有效血浓度范围窄；血药浓度稍高，即可能出现毒副作用，稍低则出现排异反应。

临床应用

1.广泛应用于器官移植；

2.皮肤病：特异性皮炎、银屑病、白癜风等；

3.自身免疫性疾病：狼疮性肾炎、系统性红斑狼疮。

2010 年中华医学会器官移植学分会制定的《他克莫司在临床肾移植中的应用指南》和 2016 年《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》均推荐他克莫司口服剂量为 0．05 ～ 0．25 mg /( kg·d) ［20］。静脉给药时，总剂量推荐为 0．05 ～ 0．10 mg /( kg·d) 。2015 年《他克莫司在临床肝移植中的应用指南》推荐他克莫司口服给药剂量为 0．075 ～ 0．150 mg /( kg·d) ; 静脉给药时，总剂量推荐为 0．01 ～ 0．05 mg /( kg·d) 。具体用药方式和剂量范围如下图所示：

他克莫司的治疗窗窄，其治疗剂量接近于中毒剂量，不同个体的药代动力学特征和生物利用度存在较大差异，因此必须监测他克莫司血药浓度，并根据监测结果进行给药剂量的调整，从而在一定时间内尽快达到目标血药浓度。

《他克莫司治疗药物监测与合理用药分析》应用单克隆抗体免疫荧光偏振法对1068 例器官移植及其他疾病患者的全血血样进行监测。

病例来源于内蒙古自治区人民医院2011年1月至2015年12月器官移植术后及治疗自身免疫系统疾病服用 FK506 而进行血药浓度监测的患者其中男 692 例，女 376 例，住院患者 / 门（急）诊患者约为 1:4.93，年龄跨度为 10-82 岁。

血药浓度低于5.00 ng/ml 的占总例数的 56.37 %，5.00-20.00 ng/ml 的占总例数的 40.73 %，大于 20.00 ng/ml 的占总例数的 2.90 %。40.73 % 患者的血药浓度在正常治疗范围内且治疗效果良好，有 59.27 % 患者的血药浓度在正常范围之外。

他克莫司血药浓度在临床上受很多因素干扰，除复杂的药物相互作用外，基因多态性和病、生理状态、饮食以及患者依从性有关。在应用他克莫司时，应全面分析患者的剂量方案、用药史、重要的实验室数据，结合血药浓度监测结果和临床疗效随时调整剂量，真正做到个体化给药。

TDM在他克莫司个体化用药中的应用

2020年严重药品不良反应/事件涉及化学药品中，报告数量最多的为肿瘤用药，占32.2%；其次是抗感染药，占28.3%。按严重报告占本类别报告比例计算，肿瘤用药的严重报告比例最高，为41.5%，其次是免疫系统用药，为21.4%。随着医疗技术整体水平的提高，在治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM）的指导下制定和调整个体化的合理用药方案，可以保证用药的安全和有效性，避免不良反应的发生。

为保证他克莫司临床实践中安全、有效及合理应用，必须定期监测其血药浓度，并根据监测结果进行给药剂量的调整，从而在一定时间内尽快达到目标血药浓度，同时防止出现药物中毒浓度导致肝肾功能损害、恶心、呕吐及高血糖等不良反应，最终实现对患者进行个体化精准治疗的目的。